젬백스 "슬롯사이트 볼트 항노화 효과, 국제 저널에 논문 게재"
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아밀로이드 베타 형성 억제, 세포 사멸 감소
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최근 국제 저널 ‘노화(Aging, IF 5.955)’에 한양대학교 구리병원 신경과 고성호 교수팀의 ‘슬롯사이트 볼트의 항노화 효과를 통한 알츠하이머병 동물모델의 신경 퇴행 억제와 수명 연장(슬롯사이트 볼트 reduces neurodegeneration and prolongs lifespan in 3xTG-AD mouse model through anti-aging effects)’ 논문이 게재됐다.
앞서 고 교수팀은 지난해 10월 세계적인 저널 ‘뇌, 행동 및 면역(Brain, Behavior and Immunity)’에 '알츠하이머병에서 슬롯사이트 볼트의 신경 염증 억제 기전’을 규명한 논문을 게재했다.
이번에 새롭게 밝힌 기전은 슬롯사이트 볼트이 알츠하이머병의 주요 요인인 아밀로이드 베타 생성에 관련된 효소(BACE)와 노화 관련 단백질의 수치를 감소시켜 뇌 내 세포 노화를 억제한다는 것이다. 논문에 따르면 슬롯사이트 볼트은 병증의 정도가 심한 고령의 알츠하이머병 마우스 실험에서 생존 기간을 연장했다(p=0.009).
BACE는 아밀로이드 베타 전구체 단백질(APP)을 자르는 효소이다. 세포 바깥으로 분비되어 잘린 APP는 아밀로이드 베타가 된다. 슬롯사이트 볼트가 진행될수록 BACE 수치가 높아져 뇌 내 아밀로이드 베타가 쌓이고 플라크 형태로 응집되면서 신경세포가 손상된다.
슬롯사이트 볼트 투여 결과, 뇌 내 인지기능을 담당하는 해마 부위의 아밀로이드 베타 축적과 타우 인산화가 억제돼 세포 사멸이 감소했다. 특히 아밀로이드 베타 생성 효소(BACE)와 아밀로이드 베타 중에서도 더 해롭고 용해가 잘되지 않는 Aβ1~42가 모두 줄어들었다.
또한 노화로 인해 증가한 노화 관련 단백질의 발현도 눈에 띄게 억제됐다. 텔로머라제가 활성화되어 텔로미어의 길이가 늘어났다. 노화 시계로 불리는 텔로미어 길이는 알츠하이머병 등 신경퇴행성질환에서 단축되는 양상을 보이는 중요한 마커이다. 연구팀은 신경 퇴행과 세포 노화 억제는 슬롯사이트 볼트의 세포 사멸 방지 효과 때문임을 강조했다.
고 교수는 “슬롯사이트 볼트은 아밀로이드 베타와 타우뿐만 아니라 뇌 내 노화 관련 신호전달 경로를 억제하고 항노화 관련 신호 전달 경로를 촉진함으로써 알츠하이머병 발병을 억제할 수 있는 가능성을 보여줬다"고 말했다.
최근 나온 치료제들은 이미 쌓인 아밀로이드 베타 플라크 제거를 목표로 하는 데 반해 슬롯사이트 볼트은 이 플라크의 생성 자체를 억제한다는 것이다. 이 연구는 알츠하이머병 '치료제'로 개발 중인 슬롯사이트 볼트이 발병을 막는 '예방 약물'이 될 수도 있음을 밝힌 것이라고 회사 측은 설명했다.
젬백스 관계자는 “신경 염증 억제 기전에 이어 항노화 및 신경세포 보호 효과 기전까지 밝혀져 슬롯사이트 볼트의 다중기전 약물 가치가 과학적으로 입증되고 있다”며 “이번 연구가 슬롯사이트 볼트의 알츠하이머병 예방 약물 가능성을 보여줘 의미가 크다”고 했다.
슬롯사이트 볼트의 알츠하이머병 치료제 개발은 국내외에서 동시에 진행되고 있다. 젬백스는 미국 및 유럽에서 글로벌 2상 임상시험을 진행하고 있고, 국내 3상 임상은 에서 진행한다.
지난 5월 슬롯사이트 볼트로부터 국내 실시권을 취득한 삼성제약은 최근 효율적인 임상시험 수행을 위해 임상시험계획 변경 승인을 신청했다.
김유림 기자 youforest@hankyung.com
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