렉라자-리브리반트 병용, 기존 표적항암제 안듣는 토토 카지노에 효과

유한양행의 '렉라자'와 존슨앤드존슨의 '리브리반트' 조합이 기존 표적항암제가 잘 듣지 않던 특정 유전자 토토 카지노 폐암에 높은 효과를 낸다는 연구 결과가 나왔다.

연세암병원은 홍민희 폐암센터 교수와 윤미란 연세대 의대 의생명과학부 교수팀이 비정형 EGFR 유전자 토토 카지노 폐암에 렉라자와 리브리반트 병용 요법의 효과가 좋다는 연구 결과를 국제학술지 셀리포츠메디슨에 공개했다고 11일 밝혔다.비소세포폐암 환자 10명 중 3~4명은 EGFR 돌연 토토 카지노를 갖고 있다. 이 중 90%는 L858R과 엑손 19 결손 토토 카지노다. 나머지는 비정형 EGFR 토토 카지노로 분류한다. G719X, S768I, L861Q 등이다. 두 가지 넘게 토토 카지노를 갖고 있는 환자도 흔하다.

이렇게 비정형 EGFR 토토 카지노를 보유한 환자를 위해 2세대 EGFR 표적항암제인 베링거인겔하임의 지오트립(성분명 아파티닙)이 이미 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다.

하지만 효과가 제한적인 데다 추가 내성이 생기면 대체할 수 있는 치료법이 거의 없다. 3세대 EGFR 표적항암제인 아스트라제네카의 타그리소(오시머티닙)도 치료 효과를 입증했지만 토토 카지노마다 효과가 다르다는 게 한계였다.연구팀은 리브리반트가 표적으로 삼은 MET 토토 카지노가 EGFR 토토 카지노 치료제 내성을 일으키는 원인으로 꼽힌다는 점에 착안해 연구를 진행했다.

3세대 EGFR 토토 카지노인 렉라자와 EGFR-MET 이중 표적 항체치료제인 리브리반트를 함께 투여해 기존 치료제 한계를 극복할 수 있는지 등을 파악한 것이다.

EGFR 토토 카지노가 생긴 동물 유래 세포, 환자 유래 오가노이드(PDO)와 환자 유래 세포(PDC) 모델을 활용해 실험했더니 두 약물 병용 치료법은 기존 EGFR 억제제 단일 요법보다 종양 억제 효과가 더 좋았다.PDO 실험을 통해선 암 성장을 유도하는 EGFR 인산화 활성을 절반 수준으로 낮추는데 필요한 약물 농도도 확인했다. 이를 통해 토토 카지노 요법은 단독 치료보다 약물이 6분의 1 수준으로 적게 필요하다는 것을 확인했다.

추가 동물 실험에선 토토 카지노 요법으로 종양 성장이 억제된다는 것을 확인했다. 단독 요법은 치료를 중단한 뒤 바로 종양이 다시 자라났지만 토토 카지노 치료는 중단 후 90일 간 종양이 자라지 않았다. 렉라자로 표적 수용체 발현이 늘어 리브리반트의 효과가 더 세진 것으로 연구진은 평가했다.

실제 환자를 대상 임상에선 40% 정도에게서 암이 줄었고 재발없이 약이 잘 듣는 무진행 생존기간은 기존 단독요법보다 연장돼 16개월을 넘겼다.홍 교수는 "병용 요법은 인체 면역세포가 암세포를 살상할 수 있도록 돕는 항체 의존성 세포 독성을 활성화하는 기전으로 기존 치료법 내성을 극복한다"며 "작년 미국 임상암학회(ASCO)에서 발표된 비정형 코호트 연구에 대한 근거를 마련한 것은 물론 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커로 MET 토토 카지노 발현 수준을 제시했다는 점에서 의미가 있다"고 했다.

이지현 기자 bluesky@hankyung.com