[Cover story - TREND] 올리고(Oligo)와 항체의 만남 AOC, 슬롯 사이트 이용한 RNA의 표적 전달

글 박준현 올릭스 연구소장

올리고와 슬롯 사이트 접합한 AOC(Antibody-Oligonucleotide Conjugates)의 최대 장점은 타깃을 잘 찾아가는 슬롯 사이트 이용, 다양한 올리고 약물을 교체해 적용할 수 있는 범용성이다. 특히 최근 올리고 기반 치료제의 효력 및 안전성이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 통해 검증되고 있다. 향후 AOC에 적합한 항체 및 표적 선택, 링커 기술의 개발이 뒷받침된다면 급격한 성장을 기대해 볼 수 있다.

지난 25년간 FDA는 약 20개의 올리고뉴클레오티드 기반 치료제를 승인했다. 올리고뉴클레오티드는 수십 개의 뉴클레오티드로 구성된 짧은 DNA·RNA 중합체로, 질병 관련 단백질의 발현을 유전자 전사체 수준에서 조절할 수 있다. 개발 가능한 표적이 제한적인 기존 슬롯 사이트 및 저분자 약물과 달리, 약물 접근이 불가능하다고 여겨지던 모든 단백질 유전자에 대한 상보적 서열을 합성해 선택성이 강한 치료제 개발이 가능하다.