에이비엘바이오, AACR서 ROR1·바카라 꽁 머니 이중항체 전임상 발표
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마우스 모델서 완전관해 확인
원숭이 독성실험서 고용량 안전성 확인
바카라 꽁 머니102는 ROR1과 4-1BB를 동시에 표적하는 이중항체다. 4-1BB의 응집현상(Clustering)이 ROR1의 발현에 의존해 활성화되도록 설계됐다. ROR1은 미세종양환경에서만 발현되기 때문에, 4-1BB가 정상 세포에서 활성화되는 것을 방지한다고 했다. 이에 따라 단독 항체로 사용될 경우 나타나는 4-1BB의 독성 부작용을 최소화하면서도, 4-1BB의 고유 기능인 기억 T세포 활성화 효과를 유지할 것으로 기대 중이다.이번 발표에 따르면 바카라 꽁 머니102는 마우스 모델에서 완전관해(CR) 효과를 보였다. 3개월 후 마우스에 기존에 노출했던 종양을 다시 투입한 실험에서는, 장기적으로도 종양이 억제되면서 4-1BB의 기억 T세포 기능 활성화가 증명됐다. 또 영장류(NHP) 모델에서 안전성 평가를 진행한 결과, 체중 1kg당 100mg까지의 고용량 투여에서도 안전성을 확인했다. 이는 바카라 꽁 머니102가 ROR1 양성 암 환자의 치료에 새로운 대안이 될 수 있음을 시사한다고 회사 측은 전했다.
이상훈 에이비엘바이오 대표는 "ROR1은 고형암부터 혈액암까지 다양한 암종에서 발현되고 글로벌 빅파마들도 눈여겨 보고 있는 항체"라며 "바카라 꽁 머니102의 전임상 데이터가 우수한 만큼, 학회 참여자들의 방문과 질문이 이어져 행사 기간 내내 바쁜 일정을 소화했다"고 말했다. 바카라 꽁 머니102는 4-1BB를 결합한 최초의 ROR1·4-1BB 이중항체라고도 했다.
에이비엘바이오의 '바카라 꽁 머니001'(VEGF·DLL4), '바카라 꽁 머니111'(Claudin18.2·4-1BB), '바카라 꽁 머니503'(PD-L1·4-1BB), '바카라 꽁 머니105'(HER2·4-1BB), '바카라 꽁 머니202'(ROR1 ADC), '바카라 꽁 머니301'(a-syn·IGF1R) 등 6개 이상 후보물질의 글로벌 임상을 진행 중이다. '바카라 꽁 머니103'(B7-H4·4-1BB), '바카라 꽁 머니104'(EGFR·4-1BB) 등은 임상 진입을 준비 중이다. '바카라 꽁 머니603'(Claudin18.2·CD3), '바카라 꽁 머니602'(CLL1·CD3) 등은 비임상 단계에서 연구개발하고 있다.
한민수 기자 hms@hankyung.com